使用多组学技术确定一种可以预测'546的临床反应的生物标志物

Exscientia的精准医疗平台推动'546的差异化发展和患者富集策略

研究突出了Exscientia的高腺苷生物标志物与预测检查点抑制剂反应之间的关系

最近启动的1/2期临床试验IGNITE-AI将评估生物标志物特征，并评估'546与检查点抑制剂联合治疗实体瘤的情况

Exscientia plc (Nasdaq: EXAI)今天强调了新数据，以识别更有可能对其A2A受体拮抗剂EXS-21546 (‘546)有反应的患者，并发现腺苷对PD-1抑制剂反应的潜在影响。该研究识别了一个新的患者选择多基因转录特征，即腺苷负担评分(ABS)，该特征将通过公司的1/2期研究IGNITE-AI加以验证。这些数据将在12月7日至9日在瑞士日内瓦举行的ESMO免疫肿瘤学年会上公布。

在这项研究中，研究人员利用包含转录组学技术的Exscientia转化肿瘤学平台来开发ABS并开始对ABS进行临床前生物学确认，借此衡量腺苷负担。研究数据还显示，在检测富含腺苷的微环境方面，ABS在特异性和敏感性方面优于其他已公布的腺苷特征。

此外，该研究确定了ABS与另一个已发表的可预测抗PD-1疗法成功的特征，即肿瘤炎症评分(TIS)之间的反比关系。这表明通过‘546 的A2AR拮抗作用减少腺苷负荷可能会恢复检查点抑制剂反应。该联合治疗方法将在IGNITE-AI 1/2期临床试验中进行验证，该试验将在实体瘤中同时联用‘546与检查点抑制剂。

Exscientia转化研究副总裁Gregory Vladimer表示：“我们相信，通过借助我们的功能性精准医学平台全面评估主要患者样本中的腺苷活性所确定的特征，为我们提供了一种指导方案，以富集可能对‘546疗法产生反应的患者。肿瘤微环境中的腺苷具有免疫抑制作用，而只有腺苷含量高的患者才能从A2A受体拮抗剂疗法中获益。这也是为什么我们要设计临床项目来专门识别这些患者，并有望提高反应的几率。”

海报演讲细节：

标题：富集以提高反应：通过主要患者材料的体外建模，制定针对EXS-21546抑制A2AR的患者选择标准

摘要编号：23P

会议标题：生物标志物开发

时间/日期：欧洲中部时间12月8日（周四）中午12:30至下午13:15

海报可在Exscientia的网站上查看。

关于EXS-21546

EXS-21546是一种高选择性A2A受体拮抗剂，由Exscientia与Evotec SE（法兰克福证券交易所：EVT，MDAX/TecDAX，ISIN: DE0005664809，Nasdaq: EVO）携手共同发明和开发。2022年6月，Exscientia报告了一项健康志愿者研究的顶线数据。该研究证实了Exscientia的目标产品特性设计，包括效价、高受体选择性和预期的低脑暴露量，且未见CNS不良事件报告。Exscientia最近在接受过免疫检查点抑制剂治疗的复发或难治性肾细胞癌(RCC)和非小细胞肺癌(NSCLC)患者中启动了‘546联合检查点抑制剂的1/2期临床试验。

关于Exscientia

Exscientia是一家人工智能驱动的制药公司，致力于以迅速而有效的方式发现、设计和开发尽可能优质的药物。Exscientia开发了首个功能性精准肿瘤学平台，在前瞻性介入临床研究中成功指导治疗选择和改善患者预后，同时将人工智能设计的小分子药物推向临床。我们的内部管线专注于利用我们在肿瘤领域的精准医学平台，而合作管线则侧重于将我们的方法扩展到其他治疗领域。通过开创医学创新的新方法，我们相信卓越的科学理念能迅速转化为患者的至优药物。